0 引言 Introduction

阿尔茨海默症是一种慢性神经退行性疾病，其主要特征表现为认知功能的逐渐衰退。预计到2050 年，被阿尔茨海默症困扰的人数将达到1.31 亿人次。如今，全世界每年用于治疗阿尔茨海默症的花费超过8 180 亿美元，对家庭和社会都造成了巨大的经济负担[1-2]。随着大多数国家人口老龄化加剧，预计受影响的患者人数还将持续增长[3]。阿尔茨海默症是一种复杂的异质性疾病，发病机制尚不完全清楚，其中包括多种病理性变化，如与患病风险相关基因的相互作用，以及行为或环境的影响等，因此，目前还没有能够治愈这种疾病的方法。

人们普遍认为，运动可以降低患阿尔茨海默症和许多其他与年龄相关疾病的风险，改善阿尔茨海默病症状[4]。在认知正常的老年人中，较高的运动频率与改善阿尔茨海默症生物标志物密切相关[5]。然而，也有研究发现运动并没有改善阿尔茨海默症的生物标志物及其症状[6]。众所周知，运动方案必须有足够的强度(体力消耗)、一定的持续时间(进行运动的时间长度)和频率(进行的运动次数)，以使身体在适应运动负荷的过程中逐步提高功能水平。有学者将运动的强度及时间、频率类比为药物的每次用量、每日用药次数，将运动当作一味“药剂”，提出了“运动处方”的概念[7]。因此，运动可能会像药物一样对病症具有一定的剂量效应。有研究指出，运动与心血管风险之间存在明显的剂量关系，运动不足会导致心血管风险增加，而随着运动量的增加患病风险也会逐渐降低[8]。那么，运动与改善阿尔茨海默病症状之间是否存在一定的剂量关系？而怎样的运动强度、运动时间、运动频率和运动模式(自愿运动或强迫运动)能够对改善阿尔茨海默病症状起到最大化的效益？运动的参数，如强度、时间或频率，是否存在一个阈值，达到或超过这个阈值就可以改善阿尔茨海默病症状，而低于这个阈值则不能改善阿尔茨海默病症状？该综述的目的是评估在强迫和自愿运动的情况下，运动与改善阿尔茨海默症小鼠病程之间的剂量效应关系，并得出较为明确的运动剂量阈值。

1 资料和方法 Data and methods

1.1 资料来源以英文检索词“exercise，running，Alzheimer’s disease，AD，mice”及中文检索词“运动，阿尔茨海默，小鼠，老年痴呆”分别检索Web of Science(核心合集) 、PubMed、CNKI 等数据库，文献检索时间截止至2020-04-10，初步获取相关研究文献。

1.2 纳入和排除标准

纳入标准：①所研究内容为运动对阿尔茨海默症小鼠病程影响的相关研究；②运动干预措施为自主转轮运动或跑台运动；③详细描述了运动剂量的研究；④记录了阿尔茨海默症小鼠生物标志物及其认知等症状变化的研究；⑤同一领域选择近期或在权威杂志上发表的文章。

排除标准：①重复性发表的研究；②研究对象非阿尔茨海默症小鼠；③运动干预措施非自主转轮运动或跑台运动；④综述类研究。

1.3 数据的提取共检索到文献714篇，其中中文文献121篇，英文文献593 篇，排除与研究目的相关性差及内容陈旧、质量不高、重复文献、综述类文献等675 篇，纳入39 篇符合标准的文献进行综述。文献检索流程见图1。

图1 ｜文献检索流程图

2 结果 Results

2.1 运动模式对阿尔茨海默症小鼠模型的影响运动对阿尔茨海默症动物模型影响的研究主要采用2 种运动模式：自主转轮运动(自主运动)与跑台运动(强迫运动)。跑台运动被认为是典型的强迫运动，而这种运动形式被证明会增加啮齿类动物应激反应的生物标志物[9]。在跑台运动中，应激压力可能是由于跑台后面的电击刺激引起的，或者是由于必须以预定的速度跑步引起的，也可能两者兼有。有学者研究发现，应激压力可能会加重小鼠模型的阿尔茨海默症病理过程，因此确定应激压力对强迫运动研究的影响非常重要[10]。通过跑台运动进行干预能够较为精确地控制运动强度和持续时间，这是自主转轮运动干预所不能实现的；然而，跑台运动所产生的应激压力可能会抵消一些运动所带来的益处。作者推测，与跑台运动相比，自主转轮运动属于自主运动，可能会对模型鼠产生更小的应激压力，而通过跑台运动和自主转轮运动的比较则能够较为深入了解不同运动模式及运动量对阿尔茨海默症生物标志物的剂量关系。有学者通过对阿尔茨海默症模型小鼠分别进行为期16 周的跑台运动与自主转轮运动干预发现，运动小鼠的海马体积都大于不运动小鼠，而自主转轮运动干预小鼠具有更好的行为表现及更少的淀粉样蛋白沉积[11]。跑台运动组的小鼠没有获得与自主转轮运动组小鼠相同的益处，这表明运动模式之间存在一定的差异，这可能是跑台运动产生的应激压力导致了差异的存在，特别是在认知方面，自主转轮运动似乎更有优势。另外，在搜集的研究中，也有很少部分研究对阿尔茨海默症小鼠采用游泳的运动方式进行干预，但由于游泳的运动强度较难把握，且很难与跑步的运动强度做对比，因此这部分研究未纳入该综述中。